© Borgis - Post�py Nauk Medycznych 3, s. 273-279
*Ewa Marcinowska-Suchowierska, Ada Sawicka
Wap� i witamina D w prewencji z�ama� osteoporotycznych
Calcium and Vitamin D in prevention of osteoporotic fractures
Klinika Medycyny Rodzinnej, Chor�b Wewn�trznych i Chor�b Metabolicznych Ko�ci Centrum Medycznego Kszta�cenia Podyplomowego w Warszawie
Kierownik Kliniki: prof. dr hab. med. Ewa Marcinowska-Suchowierska Streszczenie
Odpowiednia poda� wapnia i witaminy D w diecie jest podstaw� rozwoju i normalnego funkcjonowania szkieletu, powoduje tak�e zminimalizowanie utraty wapnia z ko�ci w okresie starzenia si� organizmu – zmniejszaj�c ryzyko z�ama�. W zwi�zku ze starzeniem si� populacji i wzrostem ryzyka z�ama� osteoporotycznych jedn� z proponowanych metod prewencji i leczenia osteoporozy jest poda� wapnia samodzielnie lub w po��czeniu z witamin� D. W pracy dokonano przegl�du literatury dotycz�cej wp�ywu wapnia i witaminy D na ryzyko z�ama� u os�b starszych, dokonuj�c pewnych podsumowa� na u�ytek lekarzy praktyk�w. S�owa kluczowe: witamina D, wap�, z�amania, wytyczne
Summary
An adequate intake of calcium and Vitamin D in diet forms a basis for the development and normal functioning of skeleton, results in minimalizing of calcium loss in the bone during aging and thus decreases risk for fractures. As the population is aging and risk for osteoporotic fractures increases, one of the proposed prevention methods and one of the treatments of osteoporosis is calcium supplementation or supplementation with calcium and Vitamin D. In the current paper we have conducted a literature review regarding the influence of calcium and Vitamin D on the risk of osteoporotic fractures in the eldrely. The summary is provided for practicing doctors. Key words: vitamin D, calcium, fracture, guidlines
WPROWADZENIE
Osteoporoza stanowi coraz wi�kszy problem zdrowotny, w zwi�zku ze starzeniem si� populacji. Jedn� z proponowanych metod prewencji i leczenia osteoporozy jest suplementacja wapnia samego lub z witamin� D.
Podstaw� zalecania suplementacji wapnia i witaminy D, kobietom po menopauzie i m�czyznom po 65. roku �ycia jest metaanaliza Tanga i wsp. z 2007 roku, w kt�rej udokumentowano, �e poda� wapnia 1200 mg/d samodzielnie lub w po��czeniu z witamin� D 800 IU/d zmniejsza ryzyko z�ama� osteoporotycznych.
Trzeba jednak podkre�li�, �e suplementacja wapnia i witaminy D nie wystarcza do optymalnej ochrony przed utrat� masy kostnej wskutek osteoporozy i z�amaniami osteoporotycznymi u os�b z osteoporoz�, u kt�rych dosz�o do z�ama�. Osoby te s� obci��one nadal du�ym ryzykiem z�amania pomimo suplementacji i wymagaj� dodatkowo leczenia farmakologicznego osteoporozy. Suplementy wapnia i witaminy D w tej sytuacji zapewniaj� nie tylko odpowiednie zaopatrzenie organizmu w wap� i witamin� D, ale i maksymaln� skuteczno�� terapii lekowej.
SKUTECZNO�� TERAPEUTYCZNA WAPNIA W ZAPOBIEGANIU Z�AMANIOM
Stosowanie preparat�w wapnia mo�e by� najprostsz� i najta�sz� z metod zapobiegania z�amaniom ko�ci u os�b z osteoporoz�, dlatego skuteczno�� jego suplementacji oceniano w licznych badaniach. Uzyskane dane nie s� zgodne, a zasadno�� jego suplementacji w postaci soli wapnia budzi kontrowersje.
Metaanaliza 15 bada� z randomizacj� przeprowadzona przez Shea i wsp. w 2002 roku (1), w kt�rych oceniano wp�yw suplementacji wapnia w ilo�ci powy�ej 400 mg/d (500-2000 mg/d) przez 1-4 lat, na BMD i ryzyko z�ama� kr�g�w i innych ko�ci u kobiet po menopauzie (n = 1806), wykaza�a tylko niewielki korzystny wp�yw na g�sto�� mineraln� ko�ci BMD (oko�o 1,6-2%) stosowania suplementacji wapnia przez co najmniej 2 lata. Ryzyko z�amania kr�g�w (oceniono w 5 badaniach, n = 576) by�o mniejsze u kobiet przyjmuj�cych wap� w por�wnaniu z grup� kontroln�, ale r�nica ta by�a statystycznie nieistotna. Nie stwierdzono tak�e korzy�ci pod wzgl�dem z�ama� pozakr�gowych (oceniono w 2 badaniach, n = 222). Wyniki bada�, w kt�rych oceniano wp�yw suplementacji wapnia na BMD, w podgrupach wyodr�bnionych ze wzgl�du na czas leczenia, rodzaj stosowanego zwi�zku wapnia (cytrynian albo w�glan), a tak�e dobow� dawk� wapnia by�y niejednorodne i cz�sto sprzeczne.
Na podstawie metaanalizy Shea i wsp. sformu�owano wniosek, �e u kobiet po menopauzie sama suplementacja wapnia w ilo�ci 500-2000 mg/d przez 1-4 lata ma niewielki korzystny wp�yw na BMD i prawdopodobnie zmniejsza ryzyko z�ama� kr�g�w, ale oszacowanie wielko�ci tego efektu wymaga przeprowadzenia bada� w�r�d znacznie wi�kszej liczby kobiet.
Ponown� pr�b� odpowiedzi na pytanie, czy wap� zmniejsza utrat� masy kostnej zwi�zan� z osteoporoz� i ryzyko z�ama� ale na znacznie wi�kszej liczbie os�b, podj�� Tang i wsp. w 2007 roku (2). W metanalizie uwzgl�dniono 29 bada� (n = 63 897, kobiety stanowi�y 92%, �redni wiek badanych wynosi� 68 lat) z zastosowaniem samego wapnia (200-1600 mg/d) lub wapnia z witamin� D (200-800 IU/d), natomiast wykluczono badania, w kt�rych stosowano sam� witamin� D.
Po �rednio 3,5 roku leczenia sam wap� (9 bada�, n = 6517) lub wap� z witamin� D (8 bada�, n = 46 108) w por�wnaniu do grupy placebo, spowodowa� znamienn� r�nic�:
– zmniejszenie ryzyka z�ama� ko�ci (o 12%). Efekt by� wi�kszy w badaniach, w kt�rych pacjenci przyj�li powy�ej 80% dawek (8 bada�, n = 4508) suplementu w por�wnaniu z badaniami, w kt�rych odsetek by� mniejszy (7 bada�) (RRR 24% vs RRR 4%),
– mniejsz� utrat� BMD bli�szego odcinka ko�ci udowej o 0,54% (19 bada�),
– mniejsz� utrat� BMD odcinka l�d�wiowego kr�gos�upa o 1,19% (16 bada�).
Efekt leczenia nie zale�a� od p�ci, wieku i wcze�niej przebytych z�ama�. Nie stwierdzono znamiennego wp�ywu dodatkowego przyjmowania witaminy D na ryzyko z�ama�.
Analiza w podgrupach wykaza�a statystycznie istotny wi�kszy efekt leczniczy w podgrupach: pensjonariuszy dom�w opieki spo�ecznej, os�b z ma�ym wyj�ciowym spo�yciem wapnia (poni�ej 700 mg/d), os�b w wieku powy�ej 70 lat, os�b przyjmuj�cych wap� w dawce nie mniejszej ni� 1200 mg/d oraz os�b przyjmuj�cych dodatkowo witamin� D w dawce powy�ej 800 IU/d.
Wniosek z metaanalizy Tanga, �e suplementacja wapnia samego lub w skojarzeniu z witamin� D, w por�wnaniu z placebo zmniejsza ryzyko z�amania ko�ci oraz utrat� BMD mierzonej w odcinku bli�szym ko�ci udowej oraz odcinku l�d�wiowym kr�gos�upa, sta� si� podstaw� zalece� dla kobiet po menopauzie i m�czyzn w wieku powy�ej 65 lat przyjmowania (og�em w diecie i postaci suplement�w) 1200 mg wapnia i 800-1000 IU/d witaminy D.
SUPLEMENTACJIA WAPNIA – KONTROWERSJE
W prewencji i leczeniu osteoporozy zaleca si� stosowanie wapnia w ilo�ci co najmniej 1200 mg/d, poniewa� udokumentowano, �e w tej dawce zmniejsza on ryzyko z�ama�. Dostarczenie takiej ilo�ci wapnia wraz z po�ywieniem u ludzi starszych (podatnych na z�amania) mo�e by� trudne do osi�gni�cia przez sam� diet� (najcz�ciej z powodu nietolerancji mleka i jego przetwor�w i wtedy suplementacja solami wapnia jest zalecana, co obecnie wzbudza kontrowersje. Przyczyn� tego jest metaanaliza Bollanda i wsp., kt�rej celem by�o wyja�nienie, czy zalecana powszechnie suplementacja wapnia nie zwi�ksza ryzyka wyst�pienia niekorzystnych zdarze� sercowo-naczyniowych (3).
Autorzy tej pracy wskazali, �e poda� suplement�w wapnia (bez jednoczesnego podawania witaminy D) w ilo�ci co najmniej 500 mg/d jest zwi�zana z 30% wzrostem cz�sto�ci wyst�powania zawa�u (P = 0,035) i mniejszym (nieistotnym statystycznie) wzrostem ryzyka udaru m�zgu (P = 0,11), umieralno�ci (P = 0,18). Nie stwierdzono istotnej statystycznie r�nicy we wzro�cie ryzyka ��cznie zawa�u serca, udaru m�zgu i/lub nag�ego zgonu (P = 0,057).
Wyniki bada� Bollanda i wsp. s� sprzeczne z rezultatami opublikowanych bada� obserwacyjnych i interwencyjnych (4, 5). Badania obserwacyjne sugeruj�, �e wysokie spo�ycie wapnia mo�e zmniejsza� ryzyko rozwoju chor�b naczyniowych, a interwencyjne wskazuj�, �e suplementacja wapnia poprzez obni�enie ci�nienia t�tniczego krwi, korzystny wp�yw na lipidy (wzrost HDL, obni�enie TCH), obni�enie masy cia�a, zmniejsza ryzyko rozwoju chor�b uk�adu sercowo-naczyniowego. Udokumentowano jednak, �e u os�b z niewydolno�ci� nerek (w populacji dializowanej jak i bez dializ) podawanie wapnia (celem zwi�zania fosforan�w) przyspiesza kalcyfikacj� naczy� i zwi�ksza �miertelno��.
Wyniki metaanalizy Bollanda wskazuj�ce na zwi�kszone ryzyko zawa�u u ludzi stosuj�cych suplementy wapnia, cho� niewielkie, jest znacz�ce ze wzgl�du na du�� liczb� os�b przyjmuj�cych suplementy wapnia. Sta�y si� one podstaw� rozwa�a� nad rol� wapnia w leczeniu osteoporozy i podejmowaniu decyzji o suplementacji solami wapnia w zalecanej ilo�ci tj. 1200 mg/d. Wywo�a�y one ponadto znaczny niepok�j zar�wno u pacjent�w, jak i lekarzy, z powodu „szkodliwo�ci wapnia”.
W sprawie stosowania suplementacji wapnia w ilo�ci 1200 mg/d, po ukazaniu si� pracy Bollanda stanowisko zaj�o American Society of Bone and Mineral Research (ASBMR) (7). ASBMR poda�o, �e po przegl�dzie literatury dotycz�cej wp�ywu wapnia na uk�ad sercowo-naczyniowy, do chwili przeprowadzenia odpowiednich bada� (zw�aszcza, �e istnieje wiele prac, kt�re nie wskazuj� na niekorzystny wp�yw suplementacji wapnia w zalecanej ilo�ci na uk�ad sercowo-naczyniowy), u os�b suplementowanych nie nale�y wapnia odstawia�. Powinno si� u�wiadomi� pacjentom, �e u wi�kszo�ci ludzi starych ryzyko zwi�zane ze stosowaniem suplement�w wapnia przewy�sza korzy�ci i przekona�, �e spo�ywanie wapnia z dobrych �r�de� dietetycznych jest najlepsz� drog� uzupe�niania jego niedobor�w. Jednak�e w przypadku niemo�no�ci zrealizowania zalece� �ywieniowych wap� nale�y suplementowa�.
Wydaje si� zatem, �e w obecnej chwili osoby z osteoporoz� powinny dostarcza� wap� do organizmu z po�ywieniem. W polskiej diecie najbogatszym �r�d�em Ca jest mleko i jego przetwory. Wielu ludzi unika mleka z powodu zawartego w nim t�uszczu, kt�ry mo�e przyspiesza� rozw�j chor�b serca, zw�aszcza u os�b z hipercholesterolemi�. Chude 1% mleko i niskot�uszczowe przetwory mleczne s� bezpieczne i zawieraj� du�o Ca. Ludziom cierpi�cym na nietolerancj� mleka i przetwor�w mlecznych z powodu niedoboru laktazy mo�na zaleca� spo�ywanie mleka wzbogaconego w laktaz� albo jogurt. Inne pokarmy zawieraj� mniej Ca, chocia� do�� znaczna ilo�� tego sk�adnika wyst�puje w konserwach �ososia i sardynek, zw�aszcza je�eli spo�ywane s� z o��mi. W zielonych warzywach (broku�y, szpinak, soja, fasola) zawarto�� Ca jest znacznie mniejsza ni� w pokarmach mlecznych, a ponadto jest on gorzej przyswajany przez organizm (8).
W oparciu o dotychczasowe wytyczne leczenia osteoporozy, z punku widzenia lekarza praktyka, celowe wydaje si� podkre�li�, �e wap� nale�y podawa� w ilo�ci co najmniej 1200 mg/d, zwracaj�c uwag� na jego zawarto�� w dziennej racji pokarmowej, a po stwierdzeniu niedobor�w suplementowa� solami wapnia do zalecanej warto�ci.
WITAMINA D I OSTEOPOROZA
W populacji ludzi doros�ych niedob�r witaminy D jest jednym z g��wnych czynnik�w prowadz�cych do wzrostu ryzyka z�ama� wskutek zmniejszenia wytrzyma�o�ci mechanicznej szkieletu i zwi�kszenia liczby upadk�w. Badania ostatnich lat wskazuj�, �e st�enie 25 dihydroksywitaminy D (25(OH)D) w surowicy 75 nmol/l tj.30 ng/ml optymalizuje g�sto�� mineraln� ko�ci, zmniejsza ryzyko upadk�w i z�ama� (8, 9, 10).
Witamina D, opr�cz dobrze poznanego wp�ywu na homeostaz� wapniow�, g�sto�� minera�u kostnego zwi�ksza liczb� i si�� kom�rek mi�niowych. Niedob�r witaminy D prowadzi do os�abienia si�y mi�ni antygrawitacyjnych, si�y u�cisku i wydolno�ci ruchowej pacjent�w. Prawdopodobnie wp�ywa te� na regulacj� pracy uk�adu nerwowego. Na podstawie wielu bada� zaobserwowano, �e st�enie 25(OH)D w surowicy krwi poni�ej 50 nmol/l jest zwi�zane ze wzrostem zaburze� r�wnowagi, a poni�ej 30 nmol/l z obni�eniem si�y mi�niowej. Takie objawy, jak trudno�ci z wstawaniem z krzes�a, wchodzeniem na schody i b�le mi�niowe s� ju� klinicznymi symptomami miopatii osteomalacyjnej, czyli du�ego niedoboru witaminy D.
Wp�yw witaminy D na funkcj� mi�ni szkieletowych (g��wnie proksymalnych) wynika z wi�zania si� jej aktywnego metabolitu – 1,25(OH)2 D z receptorem j�drowym VDR kom�rek mi�niowych i stymulacji biosyntezy bia�ek odpowiedzialnych za wzrost tych kom�rek, czego naturaln� konsekwencj� jest wzrost si�y mi�ni (10, 11).
W badaniach prospektywnych, kt�re podsumowa� w swojej pracy Bischoff-Ferrari (12), wykazano korzystne dzia�anie witaminy D w prewencji upadk�w i z�ama� przy dziennej poda�y 700-800 IU cholekalcyferolu, zapewniaj�cych odpowiednie zaopatrzenie organizmu w witamin� D mierzone st�eniem 25(OH)D w surowicy (74-110 nmol/l).
Skuteczno�� terapeutyczna witaminy D oraz witaminy D ��cznie z wapniem w zapobieganiu z�amaniom
Sprawdzianem skuteczno�ci terapeutycznej leku stosowanego w osteoporozie, jest redukcja nowych z�ama�, a nie tylko przyrost BMD (13).
Witamina D. W dotychczas przeprowadzonych kilku badaniach na du�ych populacjach pacjent�w, w celu oceny wp�ywu leczenia sam� witamin� D na cz�sto�� z�ama� uzyskano kontrowersyjne wyniki. Lips i wsp. (14) w podw�jnie �lepej pr�bie (poda� 400 IU vs placebo przez trzy i p� roku po 70. roku �ycia) nie uzyska� zmniejszenia cz�sto�ci z�ama� szyjki ko�ci udowej, ani ko�ci obwodowych, pomimo znacznego wzrostu BMD. Podobnie Meyer i wsp. (21) w podw�jnie �lepej pr�bie podaj�c ludziom starym przebywaj�cym w domach opieki przez 2 lata doustnie 5 ml tranu zawieraj�cego 400 IU wit. D, a w grupie placebo tranu w ilo�ci 5 ml bez wit. D, nie uzyska� znamiennego statystycznie zmniejszenia cz�sto�ci z�ama� w �adnej z lokalizacji. Natomiast Heikiheimo (16) stosuj�c witamin� D domi�niowo (w dawce od 150 000 do 300 000 IU w ci�gu roku przez 5 lat u os�b starych), wykaza� zmniejszenie wska�nika z�ama� ko�czyny g�rnej, �eber u ponad 26%, a Trivedi i wsp. (17), podaj�c wit. D doustnie (w dawce 100 000 IU co 4 miesi�ce osobom starszym nara�onym na z�amania) udokumentowali zmniejszenie o 33% ryzyka pierwszego z�amania (ko�ci udowej, trzon�w kr�gowych, nadgarstka/przedramion) oraz korzystne dzia�anie wit. D na zmniejszenie ryzyka z�ama�.
Witamina D z wapniem. Skuteczno�� terapii z�o�onej z preparat�w wit. D i wapnia podawanych w celu zmniejszenia ryzyka z�ama� kostnych potwierdzono w licznych badaniach. Chapuy i wsp. (18) zaobserwowali redukcj� cz�sto�ci z�ama� szyjki ko�ci udowej o 52%, a z�ama� poza obszarem kr�gos�upa o 32% w populacji kobiet starszych (�rednia wieku 84 l.) leczonych przez 36 miesi�cy wapniem w dawce 1200 mg/dob� + 800 IU witaminy D lub placebo. Ten sam autor (25) prowadz�c projekt badawczy o za�o�eniach zbli�onych, czyli podaj�c tak� sam� dawk� wit. D i wapnia w por�wnaniu z placebo (w stosunku 2:1), uzyska� zmniejszenie wzgl�dnego ryzyka z�amania biodra tylko w grupie leczonych kobiet.
Dawson-Hughes (20) w badaniu obejmuj�cym kobiety i m�czyzn po 65. roku �ycia, przyjmuj�cych 500 mg wapnia i 700 IU witaminy D na dob� w por�wnaniu z placebo, wykaza� zmniejszenie cz�sto�ci z�ama� poza kr�gos�upem o ponad po�ow� (58%).
W roku 2005 opublikowano wyniki dw�ch bada� przeprowadzonych w Wielkiej Brytanii, w kt�rych poddano w w�tpliwo�� zmniejszenie ryzyka z�ama� u os�b otrzymuj�cych 800 IU witaminy D i 1000 mg wapnia na dob�. U starszych kobiet otrzymuj�cych ��cznie wit. D i wap� w stosunku do grupy kontrolnej (21) oraz u starszych kobiet i m�czyzn otrzymuj�cych tylko wap� albo tylko wit. D lub wap� i wit. D ��cznie – w por�wnaniu do placebo (22) – r�wnie� nie odnotowano zmniejszenia ryzyka z�ama�. Nie obserwowano te� zmniejszenia ryzyka z�amania szyjki ko�ci udowej u kobiet po menopauzie otrzymuj�cych 400 IU wit. D i 1000 mg wapnia w ramach programu Womens Health Initiative (WHI) (23). Rozbie�no�ci przytoczonych wynik�w bada� klinicznych wynikaj� prawdopodobnie zar�wno ze stosowanej dawki lek�w, jak i jednoczesnej suplementacji wapnia.
Bischoff-Ferrari i wsp. przeprowadzili metaanaliz� opublikowanych w ostatnich kilkunastu latach bada� oceniaj�cych skuteczno�� suplementacji wit. D w skojarzeniu z wapniem lub monoterapii – w por�wnaniu z samym wapniem b�d� placebo – w profilaktyce z�ama� bli�szego ko�ca ko�ci udowej oraz z�ama� pozakr�gowych u pacjent�w powy�ej 60. roku �ycia. Doszli oni do wniosku, �e suplementacja wit. D w dawce 700-800 IU/d – sama lub w po��czeniu z wapniem – zmniejsza ryzyko z�amania bli�szego ko�ca ko�ci udowej o 26%, a z�amania pozakr�gowego o 23% w stosunku do podawania samego wapnia b�d� placebo u os�b starszych zar�wno �yj�cych w spo�ecze�stwie, jak i u pensjonariuszy dom�w opieki spo�ecznej. Potwierdzono tak�e, �e wzgl�dne ryzyko z�ama� szyjki ko�ci udowej i z�ama� pozakr�gowych koreluje ze st�eniem 25(OH)D w surowicy (24).
Oceniaj�c ryzyko z�ama� w zale�no�ci od poda�y wit. D, nale�y uwzgl�dni� r�wnie� przestrzeganie zalece� odno�nie przyjmowania wit. D i wapnia przez uczestnik�w bada� (compliance, adherence) (17). Analiza z�ama� szyjki ko�ci udowej w r�nych badaniach klinicznych, z uwzgl�dnieniem rzeczywistej ilo�ci wit. D przyjmowanej przez uczestnik�w obserwacji (czego wyk�adnikiem jest st�enie 25(OH)D w surowicy krwi), zosta�a przedstawiona w pracy Bischoff-Ferrari w 2007 roku. Opracowanie to wykazuje, �e pacjenci s�abo stosuj� si� do zalece� lekarskich, co skutkuje zbyt niskim st�eniem 25(OH)D w surowicy krwi (poni�ej 75 nmol/l = 30 ng/ml) i sprzyja z�amaniom (12).
SUPLEMENTACJA WAPNIA I WITAMINY D W PREWENCJI Z�AMA� – WYTYCZNE
Odpowiednie spo�ycie wapnia i witaminy D zmniejsza ryzyko z�ama� poprzez wp�yw na parametry wytrzyma�o�ci mechanicznej ko�ci oraz stan uk�adu mi�niowo-nerwowego, zapobiegaj�c upadkom.
WAP�
Odpowiednia poda� wapnia jest niezb�dna do prawid�owej mineralizacji ko��ca oraz przyczynia si� do utrzymania optymalnej masy kostnej.
Zalecane spo�ycie wapnia u os�b po 50. roku �ycia wynosi 1200 mg/d. G��wnym �r�d�em wapnia w diecie s� mleko i jego przetwory.
W przypadku ograniczenia spo�ycia produkt�w mlecznych zaleca si� suplementacj� wapnia z wykorzystaniem soli wapniowych. Najcz�ciej stosuje si� Calcium carbonicum i Calcium gluconicum. R�ni� si� one mi�dzy sob� zawarto�ci� Ca elementarnego. Najwi�ksza ilo�� elementarnego Ca (ok. 40%) znajduje si� w w�glanie wapniowym. Po spo�yciu reaguje on w �o��dku z kwasem solnym i zamienia si� w chlorek wapnia, kt�ry jest najlepiej przyswajalnym zwi�zkiem Ca. Zaleca si� raczej preparaty w�glanu wapniowego, a nie chlorku, kt�ry ma dzia�anie zakwaszaj�ce, co niekorzystnie wp�ywa na mineralizacj� ko�ci. Inne preparaty zawieraj� mniejsze ilo�ci wapnia – mleczan wapnia 13%, a glukonian wapnia 9% elementarnego Ca.
Niepo��danym skutkiem, zw�aszcza podczas suplementacji Ca przez poda� w�glanu wapnia, s� zaparcia. Mo�na im zapobiega�, kojarz�c w�glan wapnia z preparatami magnezu lub stosuj�c �agodne �rodki przeczyszczaj�ce. Mog� wyst�pi� r�wnie� objawy dyspeptyczne oraz sucho�� b�on �luzowych.
Bardzo du�a poda� Ca mo�e zmniejsza� absorpcj� innych minera��w, szczeg�lnie �elaza. W �wietle nowych danych nie stanowi to jednak powa�nego problemu.
Preparaty soli wapnia s� przeciwwskazane u os�b z aktywn� kamic� nerkow�, hiperkalcemi� i hiperkalciuri�.
WITAMINA D
Witamina D zmniejsza ryzyko z�ama�, dzia�aj�c na ko�� nie tylko przez regulacj� gospodarki wapniowo-fosforanowej i bezpo�redni wp�yw na osteoblasty ale tak�e przez kom�rki mi�niowe i nerwowe – zmniejszaj�c ryzyko upadku. Powszechne niedobory witaminy D w populacji os�b zdrowych wskazuj� na konieczno�� suplementacji populacji, celem zmniejszenia ryzyka z�amania. Natomiast niedobory wit. D u osoby chorej wymagaj� leczenia wit. D lub jej metabolitami z uwzgl�dnieniem przyczyny powstania zaburze� (25).
Suplementacja witamin� D populacji zdrowej
Przyczyna. Przyczyn� niedoboru witaminy D w zdrowej populacji Polski jest zmniejszenie syntezy sk�rnej (zwi�zane z szeroko�ci� geograficzn�, procesami starzenia, stosowaniem filtr�w przeciws�onecznych, stylem �ycia), a tak�e niedostateczna poda� witaminy D z po�ywieniem.
Cel. Suplementacja witamin� D ma na celu zapewnienie poziomu 25(OH)D w surowicy wy�szego ni� 30 ng/ml.
Zapobieganie niedoborom witaminy D:
– Ekspozycja na s�o�ce.
– Podawanie wit. D doustnie.
– Suplementacja skojarzona (na�wietlanie sk�ry i poda� wit. D.).
– Optymalne warunki ekspozycji sk�ry na promieniowanie UV w Polsce wyst�puj� od maja do wrze�nia. Czas przebywania na s�o�cu konieczny do dostatecznej syntezy witaminy D wynosi 20 minut dziennie (bez stosowania filtr�w ochronnych); wystarczaj�ca jest ekspozycja twarzy, r�k i przedramion (tj. 15% powierzchni cia�a). Alternatywnym sposobem wykorzystania syntezy sk�rnej mo�e by� na�wietlanie lamp� UVB (1 dawka rumieniowa 2-3 razy w tygodniu).
– Podawanie wit. D doustnie (minimum 800-1000 j.m./dob�) jest niezb�dne w okresie niedostatecznej syntezy sk�rnej, tj. w Polsce od pa�dziernika do kwietnia.
– Witamin� D (minimum 800-1000 j.m./dob�) nale�y podawa� wszystkim osobom unikaj�cym ekspozycji sk�rnych oraz osobom po 65. roku �ycia przez ca�y rok ze wzgl�du na obni�on� syntez� sk�rn� oraz udowodnione dzia�anie przeciwz�amaniowe i przeciwupadkowe (tab. 1).
Tabela 1. Suplementacja witaminy D dla zdrowej populacji os�b doros�ych.
Suplementacja niedobor�w witaminy D u indywidualnych pacjent�w
Deficyty i niedobory witaminy D mog� powsta� nie tylko z powodu niedostatecznej syntezy sk�rnej czy niskiej poda�y w diecie, ale tak�e na skutek: zaburzonego wch�aniania w przewodzie pokarmowym, zmniejszonej hydroksylacji (niewydolno�� w�troby, nerek), (tab. 2), nadmiernego katabolizmu (leki przeciwdrgawkowe) oraz zmniejszenia wra�liwo�ci tkanek docelowych na 1,25(OH)2D (krzywica wit. D-oporna typ II).
Tabela 2. Leczenie przyczynowe pacjenta z niedoborem witaminy D lub zaburzeniami jej metabolizmu.
W przypadkach niedostatecznej ekspozycji na �wiat�o s�oneczne lub za ma�ej poda�y witaminy D w diecie podaje si� j� doustnie. U os�b nieprzestrzegaj�cych zalece� lub nietoleruj�cych doustnego przyjmowania lek�w witamin� D mo�na podawa� parenteralnie.
U chorych z zaburzonym wch�anianiem w przewodzie pokarmowym, witamin� D podaje si� w du�ych dawkach doustnie lub pozajelitowo (posta� niedost�pna w Polsce). Dobre efekty leczenia niedobor�w wit. D w tej grupie os�b, podobnie jak u os�b z oty�o�ci� skojarzon� z deficytem witaminy D, uzyskuje si� poprzez stymulacj� syntezy sk�rnej wykorzystuj�c sztuczne �r�d�a promieniowania UVB z monitorowaniem poziomu 25(OH)D co 3 miesi�ce (tab. 3).
Tabela 3. Niedobory witaminy D (leczenie/suplementacja).
*czas poda�y – a� do uzyskania poziomu optymalnego dla plejotropowego dzia�ania witaminy D (25(OH)D > 30 mg/ml).
U chorych z dysfunkcj� w�troby lub nerek stosuje si� aktywne metabolity witaminy D; w razie niedoboru kalcydiolu z przyczyn w�trobowych – kalcyfediol, a w razie niedoboru kalcytriolu z przyczyn nerkowych – alfakalcydiol (tab. 2, tab. 4).
Tabela 4. Witamina D – jej aktywne metabolity, charakterystyka, zastosowanie kliniczne.
Rozpoznanie niedobor�w wit. D upowa�nia do stosowania znacznie wi�kszych dawek wit. D (leczniczych), zr�nicowanych w zale�no�ci od stopnia niedoboru (tab. 3). Dawka lecznicza w niedoborach ci�kich to co najmniej 5000 IU/d � 10000 IU/d (oko�o 50 000 IU/tydzie�), w lekkim i �rednim 2000 � 3000 IU/d, a czas jej poda�y to 1-3 miesi�ce (w zale�no�ci od stopnia niedoboru). Po osi�gni�ciu optymalnego st�enia 25(OH)D mo�na przej�� na dawk� podtrzymuj�c�. W trakcie leczenia konieczne jest monitorowanie 25(OH)D w surowicy, a przy ci�kich niedoborach pomocne jest monitorowanie st�enia wapnia, aktywno�ci fosfatazy alkalicznej oraz wydalania dobowego wapnia (kalciurii).
Wyr�wnanie niedoboru witaminy D – uwagi praktyczne
– Si�a dzia�ania wit. D2 jest mniejsza o 30% w por�wnaniu z wit. D3.
– Dobow� dawk� wit. D mo�na podawa� alternatywnie w odpowiednich dawkach: co tydzie�, co 2 lub 4 tygodnie (kumuluje si� ona w organizmie), gdy� zapewnia to lepsze stosowanie si� do zalece� lekarskich (compliance).
– Dawka suplementacyjna wit. D powinna by� wi�ksza u ludzi starych, z oty�o�ci�, zamieszkuj�cych p�nocne regiony �wiata, w okresie jesienno-zimowym, u os�b o ciemnym zabarwieniu sk�ry, u�ywaj�cych krem�w ochronnych przed UVB, cierpi�cych na inne schorzenia zaburzaj�ce metabolizm wit. D.
– Kalcytriol i alfakalcydol s� niewskazane do uzupe�niania niedobor�w wit. D w zdrowej populacji. Maj� one zastosowanie w zaburzeniach hydroksylacji wit. D wskutek przewlek�ej choroby w�troby lub nerek.
– Witamin� D nale�y podawa� razem z posi�kiem, poniewa� jest ona wtedy lepiej wch�aniana. Pi�miennictwo
1. Shea B, Wells G, Cranney A et al.: Meta-analysis of calcium supplementation for the prevention of postmenopausal osteoporosis. Endocrine Reviews 2002; 23: 552-559.
2. Tang BM, Eslick GD, Nowson C, Smith C et al.: Use of calcium or calcium in combination with witamin D supllementation to prevent fractures of bone in people aged 50 yers and older: a metaanalysis. Lancet 2007; 370: 657-66.
3. Bolland MJ, Avenell A, Baron JA et al.: Effect of calcium suplements on risk of muocardial infarction and cardiovascular events: meta-analysis. BMJ 2010; published 29 July 6.
4. Reid IR, Ames R, Mason B et al.: Effects of calcium suplementation on lipids, blood pressure, and body composition in healthy older men: a randomized controlled trial. Am J Clin Nutr 2010; 91: 131-139.
5. Wang LU, Manson JA, Song Y et al.: Systematic Review: Vitamin D and Calcium Suplementation in Prevention of Cardiovascular Events. Ann Intern Med 2010; 152: 315-323.
6. Marcinowska-Suchowierska E: Komentarz do artyku�u Effect of calcium suplements on risk of muocardial infarction and cardiovascular events: meta-analysis. BMJ 2010. Opracowanie Terlecki M, Jaeschke R. Medycyna Praktyczna 2011; 04.
7. ASMBR Statement on Potential Cardiovascular Risks Associated with Calcium Supplements. August 12, 2010. www.asmbr.org/news.
8. Marcinowska-Suchowierska E, Walicka M, Ta�a�aj M et al.: Vitamin D supplementation in adults – guidelines. Endok Pol 2010; 6.
9. Holic MF: High Prevalence of Vitamin D Inadequacy and Implications for Health. Mayo Clin Proc 2006; 81: 353-373.
10. Bischoff-Ferrari HA, Dawson-Hughes B, Willett WC et al.: Effect of Vitamin D on Falls. JAMA 2004; 291: 1999-2006.
11. Czerwi�ski E et al.: Wsp�czesne zasady zapobiegania upadkom z wykorzystaniem rehabilitacji. Ortopedia, Traumatologia, Rehabilitacja 2006; 4(6): 380-387.
12. Bischoff-Ferrari HA: How to select the doses of vitamin D in the management of osteoporosis. Osteoporosis Int 2007; 18: 401-407.
13. Marcinowska-Suchowierska E, Czerwi�ski E, Badurski J et al.: Leczenie farmakologiczne osteoporozy – zasadno�� jej stosowania i wyboru leku. Post Nauk Med 2011; 5: 410-423.
14. Lips P, Graafmans WC, Ooms ME et al.: Vitamin D supplementation and fracture incidence in elderly woman persons. Ann Intern Med 1996; 124: 400.
15. Mayer HEl: Can vitamin D supplementation reduce the risk of fracture in the elderly. A randomized controlled trial. J Bone Miner Res 2002; 17(4): 709-715.
16. Heikinheimo RJ: Annual injection of vitamin D and fractures of aged bones. Calcif Tissue Int 1992; 51: 105.
17. Trivedi DP, Doll R, Khaw KT: Effect of four oral vitamin D (cholecalciferol supplementation on fractures and mortality in men and women living in the community: randomized double blind controlled trial. BMJ 2003; 326: 73-77.
18. Chapuy MA, Arlot ME, Delmas P: Effect of calcium and cholecalciferol treatment for three years on hip fractures in elderly woman. Br Med J 1994; 308: 1081.
19. Chapuy MA: Combined calcium and vitamin D3 suplementation in elderly women: confirmation of reversal of secondary hyperparathyroidism and hip fracture risk: Decalos II Study. Osteoporosis Inter 2002; 13: 257-264.
20. Dawson-Hudhes B: Rates of bone loss in postmenopausal woman randomly assigned to one of two dosage of vitamin D. Am J Clin Nutr 1995; 61: 1140.
21. Prothouse I: Randomised controlled trial calcium and supplementation with cholecalciferol (vitamin D3 ) for prevention of fracture in primary care. BMJ 2005; 330: 1003-1008.
22. Grant AM, Avenell A, Campbell MK et al.: RECORD Trial Group: Oral vitamin D3 and calcium for secondary prevention of low-trauma fractures in elderly people. Randomised Evaluation of Calcium or Vitamin D (RECORD); a randomized placebo-controlled trial. Lancet 2005; 365: 1621-1628.
23. Jacson RD: Women, s Health Initiative Investigators: Calcium plus vitamin D supplementation and the risk of fractures. N Engl J Med 2006; 354: 669-683.
24. Bischoff-Ferrari HA, Willet WC, Wong JB et al.: Fracture prevention with vitamin D suplementatiom. JAMA 2005; 293: 2257-2264.
25. Bischoff-Ferarri HA: Health effects of vitamin D. Dermatologic Therapy 2010; Vol.23: 10-23.
otrzymano/received: 2012-02-17 zaakceptowano/accepted: 2012-03-15 Adres/address: *Ewa Marcinowska-Suchowierska Klinika Medycyny Rodzinnej, Chor�b Wewn�trznych i Chor�b Metabolicznych Ko�ci CMKP SPSK im. Prof. W. Or�owskiego ul. Czerniakowska 231, 00-416 Warszawa tel.: +48 (22) 628-69-50, fax: (22) 622-79-81 e-mail: e.marcinowska@cmkp.edu.pl Artyku� Wap� i witamina D w prewencji z�ama� osteoporotycznych w Czytelni Medycznej Borgis. |
Chcesz by� na bie��co? Polub nas na Facebooku: strona Wydawnictwa na Facebooku |